Μετά την οριστικοποίηση του καταλόγου της UEFA για τις συμμετοχές στα Πρωταθλήματα που θα διοργανώσει την περίοδο 2021-2022, επιβεβαιώθηκε ότι στην πρεμιέρα θα έχουμε τρεις παρουσίες και η Ανόρθωση θα αρχίσει τις υποχρεώσεις της από τον 3ο προκριματικό γύρο του Europa League.Η αυλαία θα ανοίξει την Τρίτη 13 Ιουλίου με Super Cup και τον πρώτο τίτλο της χρονιάς θα διεκδικήσουν η πρωταθλήτρια Ομόνοια και η Κυπελλούχος Ανόρθωση.Ομόνοια, Απόλλων και ΑΕΛ θα μάθουν τους αντίπαλους τους ενόψει Ευρώπης στην κλήρωση της 16ης Ιουνίου και οι αγώνες τους θα διεξαχθούν ως ακολούθως:Ομόνοια, 2ος προκριματικός γύρος Champions League
20/21 Ιουλίου πρώτος αγώνας και 27/28 επαναληπτικός αγώναςΑπόλλων, ΑΕΛ, 2ος προκριματικός γύρος Europa League Conference22 Ιουλίου πρώτος αγώνας και 29 Ιουλίου επαναληπτικός αγώναςΗ Ανόρθωση θα μάθει τον αντίπαλο της στις 19 Ιουλίου και θα δώσει τους αγώνες της στις 5 και 12 Αυγούστου αντίστοιχα.
